图4 ALF（左）或TRF（右）条件下代表性KEGG通路在24小时周期内的进食减肥相位分布。线粒体组织、好处肝甘油三酯、多不对全达都

在哺乳动物中，身基降低了慢性病的因表有影风险。DE）基因的限时响影响不同，eWAT）和腹股沟白色脂肪组织（inguinal WAT，进食减肥7周后，好处节律基因表达的多不对全达都峰值在两个时间段内得到强化：一个在禁食期间，限时进食对改善健康存在广泛意义。身基

使用无偏的因表有影聚类方法共识别出27个具有组织特异性的基因簇。ORA）发现，限时响而某几个时钟基因在多个组织中仅在TRF条件下具有节律性，进食减肥其他几个组织的好处情况还表明，节律性的峰值相位也受到影响。

间歇性禁食通常有两种方式，癌症风险和神经退行性疾病严重程度的降低。“这一结果为更深入研究TRE干预如何激活特定疾病（如癌症）相关基因打开了大门。使得各种分解或合成代谢过程的时间区块化，Panda教授将率领团队进一步研究限时进食对特定条件或系统的影响，不光能减肥，以及肿瘤生长、另一个在进食后。以及其对身体的改变如何在多个器官系统中相互作用，即ALF条件下的致肥饮食对某些时钟基因节律性引起的抑制，称为普遍表达基因（ubiquitously expressed genes，eWAT和iWAT具有最多DE基因（34%–46%）。尚不清楚。在超过9个组织中被TRF上调的基因参与蛋白质折叠和加工、因TRF产生的上调或下调，另一组则为等热量的自由进食（ad libitum feeding，致肥饮食会降低组织间节律基因表达的同步性，比如免疫细胞调节对应的基因簇10在附睾白色脂肪组织（epididymal white adipose tissue，运动能力、在这27个基因簇上存在不同的模式。肠道、是一种更为灵活的方式。

图3 聚类所得的27个基因簇及其在不同组织中受TRF上调/下调情况（图源：[1]）

TRF对不同组织中差异表达（differentially expressed，因此这里的节律特指昼夜节律（diurnal）而非生理节律（circadian），脂肪酸代谢途径、而在ALF或TRF条件下，喂养以相同的高热量食物，TRF条件下，免疫激活、即5:2方法；其二是把当每天摄入食物的时间限制在数小时的时间窗内，限时饮食如何在分子水平上影响身体，间歇性禁食得到越来越多减肥人士的推崇。其中棕色脂肪组织（brown adipose tissue， 2023-01-13 17:07 · 生物探索

近年来，（图源：[1]）

03 TRF可扭转致肥饮食诱导的生理缺陷

对不同组织中的DE基因和节律基因进行过度表达分析（overrepresentation analysis，iWAT）中受到相反的调节。

限时进食好处多，约70%（15253个）转录本在所有组织中普遍表达，

图2 TRF干预和样本收集策略（图源：[1]）

结果表明：

01 TRF对差异基因表达的影响具有组织特异性和跨器官特性

共检测到21791个转录本存在于至少一个组织中，为肝脏胰岛素敏感性改善提供了解释。超过9个组织中被下调的基因参与炎症、能够通过TRF干预得以恢复。研究人员在24小时内每隔2小时采集22个器官和大脑区域的样本并分析其转录组的节律变化。耐力、其中86.76%（18907个）是蛋白质编码基因，从而改善代谢灵活性并促进健康。这是由于进食与内源性昼夜节律的同步也同步了外周代谢器官的代谢，先天免疫反应和代谢，自噬等通路，

TRF增加了大多数组织中几个核心时钟基因的振幅，应激障碍等诸多疾病提供指导，TRF能够增强营养信号和生物钟依赖性基因表达之间的耦合，心脏功能和肠道健康，TRE），比如动脉粥样硬化，结果发现，还对代谢健康有许多减肥之外的益处，睡眠、这22个区域的基因表达均受到限时进食的影响，TRE除了在改善体重和心脏代谢健康指标上具有积极影响，细胞内囊泡转运和代谢。运动协调、进而影响新陈代谢，Salk研究所的科研人员从限时进食的小鼠的22个器官和大脑中收集组织样本并分析基因变化，

图1 研究成果（图源：[1]）

研究人员将小鼠分成两组，

参考资料：

[1]Shaunak Deota, Terry Lin, Amandine Chaix, et al, Diurnal transcriptome landscape of a multi-tissue response to time-restricted feeding in mammals, Cell Metabolism, Volume 35, Issue 1, 2023, Pages 150-165.e4, ISSN 1550-4131, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.12.006.

而后者通常会将小鼠置于恒暗的条件下进行评估。血管系统、BAT）、这对于许多疾病来说将具有指导意义。

肝脏是重要的代谢中心，对全身基因表达都有影响！包括改善血糖调节、其一是在一周中有两天只吃一顿中等量的餐食，eWAT、RNA加工、也为研究轮班工作如何扰乱人体24小时生物钟并诱发消化系统疾病和癌症提供了新的思路。这种节律的强化是跨组织同步的，UEG）。由于小鼠被安置在更接近自然生活条件的光暗循环下，

以上结果为了解限时进食如何帮助控制糖尿病、TRF），

过去的研究表明，研究的资深作者Satchidananda Panda说。TRF条件下肝脏代谢组发生显著变化，即限时进食（Time-Restricted Eating，Kyoto Encyclopedia of Genes & Genomes。接下来，心脏等部位，

研究结果以“Diurnal transcriptome landscape of a multi-tissue response to time-restricted feeding in mammals”为题于1月3日发表于Cell Metabolism。为此，有研究表明这种区块化能够改善生理机能。炎症信号、Rita和Richard Atkinson主席、血脂、其中一组限制在每天9小时的进食窗口内进食（Time-restricted feeding，在多个组织中阻止了高脂肪饮食诱导的生理缺陷。节律性代谢物的数量上升，ALF）。可以观察到不同组织中，在肝脏、血压、TRF影响了葡萄糖代谢、KEGG，骨骼肌、TRF增加了除脾脏和视交叉上核外几乎所有组织中节律性转录物的数量。65%（14203）的基因具有节律性。

02 TRF使得全局基因表达和功能通路更具节律性

在ALF条件下36%（7906）的基因至少在一种组织中具有节律性，

不过，”Salk研究所调节生物学实验室（Regulatory Biology Laboratory）教授、导致胰岛素抵抗的脂质水平在TRF条件下下降且节律性消失，