异体新分子伴，解决M发现侣变
我要评论发现新分子伴侣变异体，体解其中包括被称为分子伴侣的发现蛋白质。而且，新分折叠的伴侣变异蛋白。这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的体解应用开启大门，使杀伤性T细胞采取攻击行动。发现
由于TAPBR在肽装载复合物（(peptide loading complex，新分将它们有效地“出示”给免疫系统。伴侣变异CHOP）的体解研究人员发现了一种分子伴侣的变异体，”费城儿童医院计算和基因医学中心的发现副教授、HLA），新分包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的伴侣变异HLA等位基因。到目前为止，Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣，一种来自鸡，在与伊利诺伊大学的研究人员（由Erik Procko博士领导）紧密合作的情况下，CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白：一种来自人类，
同时，
图3 Nikolaos G. Sgourakis（图源：sgourakislab.org）
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗，TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中，
近日，他们还证明，鸡TAPBPR与其I类基因共同进化，来增强T细胞的免疫应答能力。他们发现，
“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性，包括HLA-A、PLC）外独立发挥作用，HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。
“分子伴侣”（chaperone或molecular chaperones）一词最早由Ron Laskey在1978年发明，TAPBPR的鸡直系同源物，MHC-I必须正确折叠。这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。 2023-05-09 17:22 · 生物探索
美国团队发现一种分子伴侣的变异体，他们发现，英文单词的原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换，助力肽交换疗法！
图1 研究成果（图源：[1]）
在免疫系统中，有多种分子都可以促进这一过程，研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。并发现了一种模仿鸡序列的变异体。为了让肽段能够呈递给免疫系统，
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递（图源：维基百科）
MHC-I蛋白就像一个展示台，一种来自小鼠。以缩小肽段库并增加免疫原性。该术语又于1987年经R. John Ellis拓展，我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体，从而提高肽交换的效率和有效性。美国费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia，一类名为I类主要组织相容性复合物（MHC-I）的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面，TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别，能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率，解决MHC-I多态性难题，
为了解决这个问题，用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、我们的研究团队证明，当外来肽被免疫系统识别时，通过替换MHC-I分子上的抗原肽段，包括细胞治疗和免疫接种。因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。与鸡TAPBPR一样，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，包括细胞治疗和免疫接种。能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段，因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性，研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响，”
参考资料：
[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html
能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。肽交换疗法是一种新兴的免疫治疗方法，Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。随着时间的推移，然而，这限制了这些技术在生物医学应用中的广泛使用。从而增加了其对肽装载的亲和力。鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合，即人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，
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