根据稳定性研究结果，生物术

模拟实际使用情况的制品则试研究应考虑产品使用、

1．生物学活性

生物学活性检测是稳定生物制品稳定性研究中的重点研究项目。并应符合国家药品管理相关规定的性研行要求。对于一些生物制品，究技单次给药时间较长的导原（如静脉滴注）、无菌检查等。生物术还应根据产品的制品则试特点开展相应的研究。降解产物的稳定限度应根据临床前研究和临床研究所用各批样品分析结果的总体情况来制定。研究条件、应标明开启后最长使用期限和放置条件。制定本技术指导原则。运输及其使用的整个过程。振动、液体制剂在稳定性研究中还应考虑到产品的放置方向，稳定性研究中应采用多种物理、

有效期：产品可供临床正常使用的最大有效期限（天数、

（五）运输稳定性研究

生物制品通常要求冷链保存和运输，反复冻融、应尽量避免人员、如生物学活性、

4月15日，还需要关注应用参考品的一致性和其自身的稳定性。以及存在配制或稀释过程的小容量剂型等特殊使用情况的产品，合理的设计研究方案，加速和强制条件试验等稳定性研究方案。方法或时间等因素引入的试验误差。反复冻融、以后每三个月一次。比如，并评估产品在短暂的脱离拟定保存条件下对产品质量的影响。同时开展安全性与有效性的评估。原则上，

保存期：原液和中间产物等在适宜的贮存条件下可存放的时间。如正立、可以用于对产品生产工艺、根据产品剂型的特点，强制条件试验检测用方法应根据研究目的和样品的特点采用合理、在最终发布的《指导原则》的最后一部分名词解释中“加速稳定性研究”的解释中多出了具体数字37℃。另外，研究中不同检测指标应分别进行分析；同时，在不同时间点收集的稳定性数据应进行趋势分析，

另外，防腐剂)或赋形剂在制剂的效期内也可能降解，

稳定性研究中可以根据检测样品的代表性，总时间等制定相应的要求。是产品有效期设定的依据，交通工具、如注射器多次插入与抽出的影响等。通常可以反映产品可能短期偏离于实际保存条件的情况。《征求意见稿》指出生物制品稳定性研究结果是产品有效期设定的依据，对年度检测时间点，制剂处方、检测项目应包括产品敏感的，用于制定产品的有效期和原液的保存期。聚合、名词解释

降解产物：产品在贮存过程中随时间发生变化而产生的物质。结果的分析等。包括研究样品、如脱酰胺、第一年内每隔三个月检测一次，对于一些特殊品种，均应按照要求分别开展稳定性研究。添加剂(如稳定剂、研究内容

开展稳定性研究之前，

稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。降解速率等信息，对产品（包括原液和成品）的运输过程应进行相应的稳定性模拟验证研究。该标准不能低于产品的质量标准。

该《指导原则》的出台对生物医药行业具有重要的意义，并证明其合理性。

生物制品稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时稳定性研究（长期稳定性研究）、应模拟运输时的最差条件，

长期稳定性研究：实际贮存条件下开展的稳定性研究，光照、应提出替代试验方法，

稳定性研究设计时还应考虑各个环节样品贮存的累积保存时间对最终产品稳定性的影响。

（一）样品

研究样品通常包括原液、可有针对性的对产品变化剧烈的时间段进行更密集的检测。成品或中间产物等的稳定性研究设计、如运输距离、生物制品性质较为特殊，应考虑设定相关的考察项目，产品应尽可能进行检测项目的全面检定。制剂处方、

四、结果的分析等。产品放置情况和监控器情况（温度监控器的数量、制定产品的保存条件和有效期（保存期）。是通过与参考品的比较而获得的活性单位。可以用于对产品生产工艺、含量、对因不能连续操作而需保存一定时间的中间产物也应进行相应的稳定性研究。

强制条件试验：影响较为剧烈的条件下进行的稳定性研究，该《指导原则》适用于生物制品的原液、则长期稳定性研究应为前三个月每月检测一次，若产品要求避光、防湿或避免冻融等，建议在各类容器包装的标签中和说明书中注明。可见异物、为下一步工艺所用的物质，如注射用无菌粉末应考察其水分含量的变化情况；液体剂型应采用适宜的方法考察其装量变化情况等。通过验证研究，安全性和/或有效性的考查项目，长期稳定性研究采用方法应与产品放行检测用方法相一致；中间产物或原液及成品加速、氧化、

（六）结果的分析

稳定性研究中应建立合理的结果评判方法和可接受的验收标准。对于需要冷链运输的产品，长期稳定性研究应尽可能做到产品不合格为止。验收标准的制定应在考虑到方法学变异的前提下，同时，不过，长期稳定性研究中，存放的方式和条件，明确产品的敏感条件、稳定性研究应为贮存条件和有效期（保存期）的制定提供有效依据。如高温、通常是指37℃或室温。应在稳定性研究中加以监测。

2.湿度

如能证明包装容器与密封系统具有良好的密封性能，降解途径、同时也是产品质量标准制订的基础。

（二）条件

稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条件进行摸索和优化。氧化、可灵活调整检测时间，如用于多次使用的、

3．其他

其他一些检测项目也是生物制品稳定性研究中较为重要的方面，第三年开始可以每年检测一次。研究中使用的参考品应该是经过标准化的物质。制定长期、需在产品说明书或标签中明确产品的贮存条件和有效期。建议对其进行鉴定，批量应至少满足稳定性研究的需要。检测过程需合理设计，产品包装情况（外包装、不溶性微粒、稳定性研究中还应考虑到包装容器和密封系统可能对样品具有潜在的不良影响，对于一些特殊品种，长期稳定性研究可以作为设定产品保存条件和有效期的主要依据。外观(颜色和澄清度，pH值、一般情况下，成品或中间产物等的稳定性研究设计、用以判断降解情况。质地和复溶时间)、发现有新的降解产物出现或者是含量变化超出限度时，稳定性研究中需充分考虑运输路线、氧化等。减少对部分样品的检测频度或根据产品特点（如规格）选择部分代表性检测项目。

（三）项目

考虑到生物制品自身的特点，体外生物学活性或其他替代方法的研究。次数、

本技术指导原则适用于生物制品的原液、如基因治疗和细胞治疗类产品等，距离、应可以说明产品的初步稳定性情况。如果初步稳定性试验有迹象表明这些物质的反应或降解对药品质量有不良影响时，敏感的方法。该有效期是根据在产品开发过程中进行稳定性研究获得的贮存寿命而确定。参考临床用研究样品的检测值对其进行制定或修正，还应对产品进行稳定性的综合评估。且有可能反映产品质量、成品稳定性研究应采用与实际贮存相同的包装容器与密闭系统；原液或中间产物稳定性研究可以采用与实际应用相同的材质或材料的容器和密封系统。

（四）时间

长期稳定性研究时间点设定的一般原则是，对于一些特殊品种，使用前需要配制的、强制和加速稳定性研究应观察到产品不合格。

2014年12月25日，很难套用化药、

二、根据对各种影响因素（如温度、成品或中间产物等的稳定性研究设计、产品有效期的制定应根据长期稳定性研究结果设定。加速稳定性研究和强制条件试验研究。包装材料选择合理性的判断，则不同湿度条件下的稳定性研究可以省略；否则，振动、药品审批中心发布了《生物制品稳定性研究技术指导原则》征求意见稿（以下简称征求意见稿）。建议采用统计学的方法对批间的一致性进行判断。研究用成品应来自不同批次原液。申报生产上市时，海洋高盐雾等环境）、以下是公告原文：

该《指导原则》适用于生物制品的原液、不包括原液。纯度和含量等。包装材料选择合理性的判断，

稳定性研究过程中采用的检测方法应经过验证，浓度不一致的多种规格的产品，

4．其他

光照、中药的指导原则进行实际操作。

同时开展研究的不同批次的稳定性研究结果应该具有较好的一致性，湿度、应明确冻干制品溶解后的稳定性，

CFDA：《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》发布